Posología y utilización de medicamentos en el paciente obeso

INTRODUCCIÓN: el alarmante incremento en la prevalencia de la obesidad mundial, con 41 millones de menores de 5 años y 1.900 millones de adultos con exceso de peso, constituye una evidencia de que cada vez más los clínicos se enfrentarán a tratar a pacientes obesos. Debido a las diferencias en la composición corporal y la ineficacia, al extrapolar la dosificación del paciente normopeso, se han realizado estudios farmacocinéticos para determinar las repercusiones sobre el proceso ADME, así como las modificaciones de parámetros como volumen de distribución, aclaramiento y tiempo de semivida, para identificar una posología eficaz y segura en el paciente obeso.

OBJETIVO: fundamentar las diferencias en la posología del paciente obeso y recoger las recomendaciones de ajuste de dosis en medicamentos extrahospitalarios.

METODOLOGÍA: se utilizaron búsquedas en las bases de datos: ProQuest, utilizando los términos “(obesity, morbid OR morbidly obese) AND (dosing OR dosage) AND (pharmacokinetics modification)”, restringiendo la búsqueda desde 2007 a 2017; Web of Science con idénticos términos de búsqueda restringiendo la búsqueda desde 2004 a 2017; y PubMed con los términos pathophysiology AND obesity AND etiologic AND physiolog; obesity AND drug AND disposition; obesity AND lung; gastric emptying and obese; oral contraceptive obese dosing desde 2008 a 2018.

RESULTADOS: no existe incremento de la biodisponibilidad oral en el obeso, excepto para midazolam. Tampoco se han encontrado diferencias significativas en la absorción por vía subcutánea. El parámetro más afectado es el volumen de distribución, habitualmente incrementado al ser una fracción del gasto cardíaco y aumentar la posibilidad de acumulación en el tejido adiposo. Además, tiene una gran repercusión en la dosis a administrar. El aclaramiento hepático está afectado, aunque su repercusión clínica no es la esperada. La obesidad disminuye la capacidad metabólica de la isoforma 3A4 del CYP450 y aumenta la de la isoforma 2E1. A largo plazo, la tasa de filtración glomerular se normaliza, no estando necesariamente la excreción renal aumentada.

CONCLUSIONES: existen evidencias que avalan la necesidad de valorar con detenimiento las dosificaciones administradas en el paciente obeso. Es necesario valorar todos los datos farmacocinéticos ya que se ven modificados, pudiendo compensarse. Los fármacos más usuales en el ámbito de la oficina comunitaria en los que se recomienda un ajuste de dosis son: ciprofloxacino, ranitidina, cimetidina y benzodiacepinas. En el caso de paracetamol, se puede producir toxicidad con dosis habituales por el incremento en la actividad de CYP450 2E1. El farmacéutico comunitario tiene que conocer las diferencias posológicas en ciertos medicamentos para poder validar la prescripción médica de manera correcta en el acto de dispensación.